6月18日电分析化学系列学术报告预告

　　报告题目：Inducible DNA cross-linking agents and their applications for targeted cancer therapy

　　报 告 人：Dr. Xiaohua Peng

　　单 位：Department of Chemistry and Biochemistry, University of Wisconsin-Milwaukee

　　报告时间：2014年6月18日（星期三）上午09:00

　　报告地点：教育大厦6040室

    附：报告人简介

　　2009-present,Assistant Professor,Department of Chemistry and Biochemistry, University of Wisconsin-Milwaukee.

　　2006-2009,Post-doctoral fellow,Johns Hopkins University, Baltimore,MD,Mentor: Prof. Marc M. Greenberg.

　　2006,Ph.D.,Organic and Bioorganic Chemistry,University of Osnabrueck, Germany,Mentor: Prof. Dr. Frank Seela.

　　2000,M.S.,Key Laboratory for Asymmetric Synthesis and Chirotechnology,Chengdu Institute of Organic Chemistry,Chinese Academy of Sciences,China,Advisor: Prof. Jingeng Deng, Prof. Jin Zhu.

　　1997,B.S.,Chemistry Department,Nanchang University,Nanchang,China,Advisor: Prof. Xinsheng Li.

    报告内容摘要

　　目前很多抗癌药物通过抑制细胞的快速分裂实现治疗癌症的目的。然而，尽管该类药物在癌症治疗方面已取得长足进步，但是严重的毒副作用，尤其是对癌细胞和快速分裂的正常细胞的靶向区分不明，仍然是该治疗方法的瓶颈。我们的目标是利用癌细胞的特性去开发一类低毒且靶向专一的前药，它们将仅在癌细胞体内被激活并释放有毒物质，而不影响正常细胞的生理行为, 以达到降低抗癌药物的毒性，优化对肿瘤细胞的靶向作用和提高治疗指数的效果。和正常细胞相比，大多数肿瘤细胞内含有更高浓度的活性氧化物(ROS)，例如双氧水、超氧化物、羟基自由基等。因此，这些活性氧化物在癌细胞内的富集可作为治疗癌症药物的靶点。虽然人们一直致力于开发ROS激活的抗癌前药来提高对肿瘤细胞的靶向识别，但是迄今为止并未发现有效试剂。本课题组开发了两类芳香硼酸酯，它们本身不具活性，不与DNA作用。但是，经双氧水激活后可释放出高活性的 DNA 交联试剂?氮芥烷化基团(nitrogenmustard)或者醌甲基化物(quinone methide)，这些交联试剂与癌细胞的DNA可形成 DNA链间交联体(interstrand cross-link)，从而抑制癌细胞 DNA 的复制和转录。进一步研究表明，我们合成的芳香硼酸酯衍生物显示了很好抗癌活性和选择性，对正常细胞的毒副作用极小。它们的抗癌机制是：在高浓度的 ROS 环境下被激活，释放高活性的DNA 交联试剂进攻癌细胞的遗传物质。这类化合物的疗效将取决于不同种癌细胞的ROS 水平。综上，作为首类被正式报道的ROS 激活的抗癌前药，我们的实验结果证实了该类药物的效用、靶向性和作用机理。将进一步开展其在癌症治疗中的应用。

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　　电分析化学国家重点实验室