基于生物分子识别的构象功能转换及潜在应用研究成果获省科技进步一等奖
长春应化所“基于生物分子识别的构象功能转换及潜在应用”项目获得了系列进展,在配体对重要基因和蛋白的识别、功能调控及潜在应用等方面做了大量系统的研究工作,设计合成了对生物大分子具有特殊识别能力的生物活性物质,为调控一些重要的与疾病发生、发作相关的生物化学过程提供了重要依据,日前荣获2010年度吉林省科技进步奖一等奖。
该项目成功地设计、合成并筛选出系列对核酸结构和功能具有特殊识别功能的分子配体,在分子水平上理解其作用机制,揭示结构功能关系,为发展以特殊核酸序列与结构为靶子的高效抗癌、抗HIV等药物奠定了基础;开展了药物设计、合成、分子识别机制及相应生物学效应的研究,探索了金属离子及其配合物对老年痴呆阿尔海默症病变蛋白的调控,并构建具有各种用途的多功能DNA分子器件、生物探针,发展了新型的简便、廉价、且适合高通量筛选核酸结合试剂的药物筛选体系,并建立多种具有临床诊断应用价值的检测方法。项目组在药物可控释放(Angew. Chem. Intl. Ed., 2011, 50, 882-886;Nucleic Acids Res., 2011, DOI nar.gkq89336)、阿尔海默症病变蛋白抑制剂(Angew. Chem. Intl. Ed., 2011, 50, ASAP)及特殊结构核酸诱导剂的筛选(Nucleic Acids Res., 2011, DOI nar.gkq1347)近期取得新进展。
该项目成果曾被评为2006年国际“优秀百篇基因治疗论文”,Nature China以“Chemical Biology:A New Twist in Alzheimer’s Disease”;Nature: NPG Asia Materials以“DNA Assembly: Springs stretch into the nano world”; Materials Views以“DNA Fragments Throw Light on Nuclease Activity”;英国物理学会以“Carbon nanotubes can modulate DNA”为标题对多项成果给予亮点报道;代表性工作已发表在Proc. Natl. Acad. Sci. USA.; Nature Structural Biology; Angew. Chem. Int. Ed.; J. Am. Chem. Soc.; Nucleic Acids Res.; Adv. Mater.等期刊。项目组取得的成果获得国内外多项奖励,并多次受邀在国际会议做大会特邀报告;培养研究生获中科院院长特别奖;毕业学生获全国百篇优秀博士论文提名奖;中科院优秀博士论文奖。
(刘 丹)